Glasdegib以Daurismo为品牌名出售情欲九歌十大禁片，是一种用于援救 75 岁以上成年东谈主新会诊的急性髓系白血病（AML）或因合并症无法使用强化招引化疗的患者。该药为口服药，与低剂量阿糖胞苷纠合使用。
【配景】
Glasdegib，别号PF-04449913，是一种小分子Hedgehog信号扼制剂，属于苯并咪唑类。在早期斟酌中，苯并咪唑类扼制剂因其分子量低、扼制活性强且功能不自如而备受眷注。该类化合物的强亲脂性引起了进一步修饰的兴致。分析恶果标明，对氰基脲类化合物具有雅致的理化性质和药代能源学特点， Glasdegib恰是由此建设而来的。
Glasdegib 由辉瑞公司研发，并于 2018 年 11 月 21 日得到 FDA 批准用于援救急性髓系白血病（AML）。Glasdegib通过扼制音速刺猬受体平滑卵白（SMO）来靶向癌细胞，SMO 是一种参与 Hedgehog（Hh）信号级联的跨膜卵白。Hh信号颠倒是 AML的主要病理生理之一，可不雅察到 SMO 的过度抒发或构成性激活。尽管Glasdegib 单药援救的疗效有限，但具有里程碑真理的 2 期 Bright AML 1003 测验暴露，当 Glasdegib 与低剂量阿糖胞苷纠合使用时，总体生涯率和所有这个词缓解率更高。现在，老年患者 AML 的金举止仍然是维奈克拉纠合低甲基化药物，格拉吉布的新临床组合正在接受测试，但愿由于格拉吉布反作用更小而取代维奈克拉。
张开剩余75%【适应症】
Glasdegib 与阿糖胞苷纠合使用，用于援救 75 岁以上或因合并症无法进行强化招引化疗的成年患者新会诊的急性髓系白血病。
急性髓系白血病的特征是髓系细胞、红细胞或血小板生成颠倒。它被合计是一种血液和骨髓癌症，亦然成东谈主中最常见的急性白血病类型。
干熟女【药效学】
在临床前斟酌中，glasdegib 权贵裁减了异种移植模子中的白血病干细胞背负，并减少了抒发白血病干细胞标识物的细胞群。
临床测验暴露，glasdegib 权贵裁减了皮肤中胶质瘤联系转录调控因子 GL11 的抒发（越过 80%）。在归拢斟酌中，8% 的急性髓系白血病患者得到了模样学所有这个词缓解，31% 的患者得到了病情自如。
最新临床测考据明，格拉德吉布的总生涯期可达8.3个月，实在是接受低剂量阿糖胞苷援救患者的两倍。此外，有报谈称，接受格拉德吉布援救的患者QTc间期出现剂量依赖性延迟。
【作用机制】
Glasdegib 是一种强效且采取性的 Hedgehog 信号通路扼制剂，通过与 Smoothened（SMO）受体招引阐明作用。
Hedgehog信号通路参与神经和皮肤干细胞的督察。在该通路中，特异性配体与跨膜受体patched（PTCH1）的招引，可激活转录调控因子GL11和GL12，并通过SMO介导的信号传导调遣基因抒发。Hedgehog通路的颠倒激活被合计与慢性髓系白血病、髓母细胞瘤和基底细胞癌的发病机制掂量，因为该通路的修饰会导致细胞过度增殖。
【斟酌标明Daurismo有哪些益处？】
在一项主要斟酌中，116名新确诊的AML患者无法接受举止化疗，Daurismo纠合阿糖胞苷援救组患者的生涯期权贵延迟，而单独接受阿糖胞苷援救的患者生涯期则权贵延迟。Daurismo纠合低剂量阿糖胞苷援救组患者平均生涯期为8.3个月，而单独接受低剂量阿糖胞苷援救组患者平均生涯期为4.3个月。
【贯注事项】
字据作用机制和动物斟酌恶果，妊妇服用可能导致胚胎 - 胎儿牺牲或严重的建立裂缝（参见黑框教化和怀胎）
敷陈出现 QTc 延迟和室性心律失常，包括心室震荡和室性心动过速；提议对患有先天性长 QT 轮廓征、充血性心力短少、电解质颠倒或正在服用已知会延迟 QTc 间期的药物的患者进行更时常的心电图监测（参见药物相互作用）
肌肉骨骼不良反馈
（1）这种药物可扼制刺猬因子 (Hh) 通路，因此曾发生过肌肉骨骼不良反馈，可能伴有 CPK 升高；敷陈的肌肉骨骼不良反馈的最常见阐扬包括肌肉骨骼疼痛和肌肉痉挛；16% 的患者出现 CPK 履行室值升高
（2）在运行援救之前和出现临床指征时（举例，若是敷陈出现肌肉症状）获取基线 CPK 水平；对于同期出现 CPK 升高越过 2.5 倍 ULN 的肌肉骨骼不良反馈患者，每周密少获取一次 CPK 和血清肌酐水平，直至临床体征和症状祛除；字据症状的严重经过，对于肌肉骨骼不良反馈或血清 CPK 升高，可能需要暂时中断剂量、减少剂量或住手援救。
【药物相互作用概述】
Glasdegib 主要由 CYP3A 代谢
强效 CYP3A 扼制剂
共同给药可能会加多格拉吉布的血浆浓度并加多 QT 延迟的风险
强效或中效 CYP3A 招引剂
幸免；同期服用可能会裁减格拉斯德吉布的血浆浓度，从而裁减疗效
若是无法幸免与中度 CYP3A4 招引剂同期使用，则可加多 Glasdegib 剂量
QTc延迟
与浓度依赖性 QTc 延迟联系
幸免与延迟 QTc 的药物同期服用
若是无法幸免，应监测 QTc 间期延迟的风险是否加多
【不良反馈】
Daurismo 最常见的反作用（可能影响越过相当之二的东谈主）是贫血（红细胞计数低）、出血、发热性中性粒细胞减少症（白细胞计数低并伴有发热）、恶心（嗅觉不安适）、食欲下落、疲惫、肌肉痉挛、血小板减少症（血小板计数低）、发热、泻肚、肺炎（肺部感染）、味觉终止（味觉终止）、外周水肿（尤其是脚踝和脚肿胀）、便秘、腹部（肚子）疼痛、皮疹、呼吸难过、吐逆和体重下落。
Daurismo 可能挫伤胎儿，导致严重且危及人命的建立裂缝，或导致胎儿在子宫内或建立后不久牺牲。因此，妊妇禁用 Daurismo。有生养能力的女性应在援救工夫以及临了一次服药后至少 30 天内接管灵验的避孕措施。
达瑞斯莫可能存在于精液中。男性患者在援救工夫以及临了一次服药后至少30天内，应永远与其女性伴侣接管灵验的避孕措施，包括使用避孕套（如有，可添加杀精剂）。
达瑞斯莫可能会挫伤男性的生养能力。男性在运行援救前，不妨盘考医师对于生养能力保存的联系信息。
香港登越药业温馨辅导：本文旨在先容医药健康斟酌情欲九歌十大禁片，不作任何用药依据，具体用药指引，请盘考主治医师。
发布于：广东省